Gener er de grundlæggende genetiske enheder, der styrer egenskaber.Bortset fra generne fra nogle vira, som er sammensat af RNA, er generne fra de fleste organismer sammensat af DNA.De fleste sygdomme hos organismer er forårsaget af samspillet mellem gener og miljø.Genterapi kan i det væsentlige helbrede eller lindre mange sygdomme.Genterapi anses for at være en revolution inden for medicin og farmaci.Genterapi-lægemidler i bred forstand omfatter baseret på DNA-modificerede DNA-lægemidler (såsom in vivo-genterapi-lægemidler baseret på virale vektorer, in vitro-genterapi-lægemidler, nøgne plasmid-lægemidler osv.) og RNA-lægemidler (såsom antisense-oligonukleotid-lægemidler, siRNA-lægemidler og mRNA-genterapi osv.);snæver forstand Genterapi-lægemidler omfatter hovedsageligt plasmid-DNA-lægemidler, genterapi-lægemidler baseret på virale vektorer, genterapi-lægemidler baseret på bakterievektorer, genredigeringssystemer og celleterapi-lægemidler til in vitro-genmodifikation.Efter mange års omkransende udvikling har genterapi-lægemidler opnået opmuntrende kliniske resultater.(DNA-vacciner og mRNA-vacciner medregnes ikke) På nuværende tidspunkt er 45 genterapi-lægemidler godkendt til markedsføring i verden.I alt 9 genterapier er blevet godkendt til markedsføring i år, herunder 7 genterapier, der er godkendt til markedsføring for første gang i år, nemlig: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin og Ebvallo, (Bemærk: De to andre blev godkendt i USA i år. Den første batch af genterapi, der blev markedsført af ZDA, var: markedsføring i USA i august 2022, og blev godkendt til markedsføring af EU i 2019; .) Med lanceringen af ​​flere og flere genterapiprodukter og den hurtige udvikling af genterapiteknologi er genterapi ved at indlede en periode med rivende udvikling.

Klassificering af genterapi (Billedkilde: Bio-Matrix)

Denne artikel lister 45 genterapier (undtagen DNA-vacciner og mRNA-vacciner), der er godkendt til markedsføring.

1. In vitro genterapi

(1) Strimvelis

Virksomhed: Udviklet af GlaxoSmithKline (GSK).

Tid til markedsføring: Det blev godkendt til markedsføring af EU i maj 2016.

Indikationer: Til behandling af svær kombineret immundefekt (SCID).

Bemærkninger: Den generelle proces for denne terapi er først at opnå patientens egne hæmatopoietiske stamceller, udvide og dyrke dem in vitro, derefter bruge retrovirus til at introducere en funktionel ADA (adenosin deaminase) genkopi i de hæmatopoietiske stamceller, og til sidst injicere de modificerede hæmatopoietiske stamceller, der reinfunderes tilbage i kroppen.Kliniske resultater viser, at 3-års overlevelsesraten for ADA-SCID-patienter behandlet med Strimvelis er 100 %.

(2) Zalmoxis

Virksomhed: Produceret af Italien MolMed Company.

Time to market: Opnået betinget markedsføringstilladelse fra EU i 2016.

Indikationer: Det bruges til adjuverende behandling af immunsystemet hos patienter efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Bemærkninger: Zalmoxis er en allogen T-celle selvmordsgen-immunterapi modificeret af retrovirale vektorer.Denne metode bruger retrovirale vektorer til genetisk at modificere allogene T-celler, så de genetisk modificerede T-celler udtrykker 1NGFR- og HSV-TK Mut2-selvmordsgener tillader folk at bruge ganciclovir (ganciclovir)-lægemidler til enhver tid til at dræbe T-celler, der forårsager uønskede immunreaktioner, forhindre mulig yderligere forringelse af GVHS-patienter efter opbygning og give rekonstruktion af GVHS-patienter.

(3) Invossa-K

Virksomhed: Udviklet af TissueGene (KolonTissueGene).

Time to market: Godkendt til notering i Sydkorea i juli 2017.

Indikationer: Til behandling af degenerativ knæled.

Bemærkninger: Invossa-K er en allogen cellegenterapi, der involverer humane chondrocytter.De allogene celler er genetisk modificerede in vitro, og de modificerede celler kan udtrykke og udskille transformerende vækstfaktor β1 (TGF-β1) efter intraartikulær injektion.β1), og derved forbedre symptomerne på slidgigt.Kliniske resultater viser, at Invossa-K betydeligt kan forbedre knæarthritis.Det blev tilbagekaldt i 2019 af den koreanske Food and Drug Administration, fordi producenten fejlmærkede de anvendte ingredienser.

(4) Zynteglo

Virksomhed: Undersøgt og udviklet af bluebird bio.

Time to market: Godkendt af EU til markedsføring i 2019 og godkendt af FDA til markedsføring i USA i august 2022.

Indikationer: Til behandling af transfusionsafhængig β-thalassæmi.

Bemærkninger: Zynteglo er en lentiviral in vitro genterapi, der introducerer en funktionel kopi af det normale β-globingen (βA-T87Q-globingen) i hæmatopoietiske stamceller taget fra patienten gennem en lentiviral vektor, og derefter reinfunderer disse genetisk modificerede autologe hæmatopoietiske stamceller i patientens stamceller.Når først patienten har et normalt βA-T87Q-globingen, kan de producere normalt HbAT87Q-protein, som effektivt kan reducere eller eliminere behovet for blodtransfusion.Det er en engangsterapi designet til at erstatte livslange blodtransfusioner og livslang medicin til patienter på 12 år og ældre.

(5) Skysona

Virksomhed: Undersøgt og udviklet af bluebird bio.

Tid til markedsføring: Godkendt af EU til markedsføring i juli 2021 og godkendt af FDA til markedsføring i USA i september 2022.

Indikationer: Til behandling af tidlig cerebral adrenoleukodystrofi (CALD).

Bemærkninger: Skysona-genterapi er den eneste engangs-genterapi, der er godkendt til behandling af cerebral adrenoleukodystrofi i tidlig stadium (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) er en hæmatopoietisk stamcelle lentiviral in vitro genterapi Lenti-D.Den generelle procedure for terapien er som følger: autologe hæmatopoietiske stamceller udtages fra patienten, transduceres og modificeres af lentivirus, der bærer det humane ABCD1-gen in vitro, og reinfunderes derefter tilbage til patienten.Det bruges til at behandle patienter under 18 år, der bærer ABCD1-genmutationer og CALD.

(6) Kymriah

FIRMA: Udviklet af Novartis.

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i august 2017.

Indikationer: Behandling af precursor B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) og recidiverende og refraktær DLBCL.

Bemærkninger: Kymriah er et lentiviralt in vitro-genterapilægemiddel, den første CAR-T-terapi, der er godkendt til markedsføring i verden, rettet mod CD19 og bruger 4-1BB co-stimulerende faktor.Det er prissat til $475.000 i USA og $313.000 i Japan.

(7) Yescarta

Virksomhed: Udviklet af Kite Pharma, et datterselskab af Gilead (GILD).

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i oktober 2017;Fosun Kite introducerede Yescarta-teknologi fra Kite Pharma og producerede den i Kina efter at have opnået tilladelse.Godkendt til notering i landet.

Indikationer: Til behandling af recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom.

Bemærkninger: Yescarta er en retroviral in vitro genterapi, som er den anden godkendte CAR-T-terapi i verden.Den er rettet mod CD19 og anvender costimulatoren af ​​CD28.Det er prissat til $373.000 i USA.

(8) Tecartus

Virksomhed: Udviklet af Gilead (GILD).

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i juli 2020.

Indikationer: Til recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom.

Bemærkninger: Tecartus er en autolog CAR-T-celleterapi rettet mod CD19, og det er den tredje CAR-T-terapi, der er godkendt til markedsføring i verden.

(9) Breyanzi

FIRMA: Udviklet af Bristol-Myers Squibb (BMS).

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i februar 2021.

Indikationer: Relapserende eller refraktær (R/R) storcellet B-celle lymfom (LBCL).

Bemærkninger: Breyanzi er en in vitro-genterapi baseret på lentivirus, den fjerde CAR-T-terapi, der er godkendt til markedsføring i verden, rettet mod CD19.Godkendelsen af ​​Breyanzi er en milepæl for Bristol-Myers Squibb inden for cellulær immunterapi, som det erhvervede, da det erhvervede Celgene for 74 milliarder dollars i 2019.

(10) Abecma

Virksomhed: Udviklet i fællesskab af Bristol-Myers Squibb (BMS) og bluebird bio.

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i marts 2021.

Indikationer: recidiverende eller refraktær myelomatose.

Bemærkninger: Abecma er en in vitro genterapi baseret på lentivirus, verdens første CAR-T-celleterapi rettet mod BCMA, og den femte CAR-T-terapi godkendt af FDA.Princippet for lægemidlet er at udtrykke kimære BCMA-receptorer på patientens egne T-celler gennem lentivirus-medieret genmodifikation in vitro.Behandling for at eliminere ikke-genetisk modificerede T-celler hos patienter, og derefter reinfundere modificerede T-celler, som søger og dræber BCMA-udtrykkende cancerceller hos patienter.

(11) Libmeldy

FIRMA: Udviklet af Orchard Therapeutics.

Time to market: Godkendt af EU til notering i december 2020.

Indikationer: Til behandling af metakromatisk leukodystrofi (MLD).

Bemærkninger: Libmeldy er en genterapi baseret på autologe CD34+ celler genetisk modificeret in vitro af lentivirus.Kliniske data viser, at en enkelt intravenøs infusion af Libmeldy effektivt kan ændre forløbet af tidligt opstået MLD sammenlignet med alvorlig motorisk og kognitiv svækkelse hos ubehandlede patienter på samme alder.

(12) Benoda

Virksomhed: Udviklet af WuXi Giant Nuo.

Time to market: Officielt godkendt af NMPA i september 2021.

Indikationer: Behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom (r/r LBCL) efter andenlinje eller over systemisk behandling.

Bemærkninger: Beinoda er en anti-CD19 CAR-T genterapi, og det er også kerneproduktet fra WuXi Juro Company.Det er det andet CAR-T-produkt, der er godkendt i Kina, bortset fra recidiverende/refraktær stor B-celle lymfoid WuXi Giant Nuo planlægger også at udvikle Regiorensai-injektion til behandling af flere andre indikationer, herunder follikulært lymfom (FL), kappecellelymfom (MCL), kronisk lymfatisk lymfatisk leukæmi (CLL) kronisk lymfatisk lymfatisk leukæmi (CLL) ic leukæmi (ALL).

(13) CARVYKTI

Firma: Legend Biotechs første produkt godkendt til markedsføring.

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i februar 2022.

Indikationer: til behandling af recidiverende eller refraktær myelomatose (R/R MM).

Bemærkninger: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel forkortet) er en CAR-T-celle immun genterapi med to enkeltdomæne antistoffer rettet mod B-celle modningsantigen (BCMA).Data viser, at CARVYKTI Hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, som har modtaget fire eller flere tidligere behandlinger (inklusive proteasomhæmmere, immunmodulatorer og anti-CD38 monoklonale antistoffer), er der blevet vist en samlet responsrate på 98 %.

(14)Ebvallo

FIRMA: Udviklet af Atara Biotherapeutics.

Europa-Kommissionen (EC) til markedsføring i december 2022, er det verdens første universelle T-celleterapi godkendt til markedsføring.

Indikationer: Som monoterapi for Epstein-Barr virus (EBV)-relateret post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (EBV+PTLD), skal de patienter, der modtager behandling, være voksne og børn over 2 år, som tidligere har modtaget mindst én anden lægemiddelbehandling.

Bemærkninger: Ebvallo er en allogen EBV-specifik universel T-celle genterapi, der retter sig mod og eliminerer EBV-inficerede celler på en HLA-begrænset måde.Godkendelsen af ​​denne terapi er baseret på resultaterne af den pivotale fase 3 kliniske undersøgelse, og resultaterne viste, at ORR for HCT-gruppen og SOT-gruppen var 50 %.Den fuldstændige remission (CR) var 26,3 %, den partielle remission (PR) var 23,7 %, og mediantiden til remission (TTR) var 1,1 måned.Af de 19 patienter, der opnåede remission, havde 11 en varighed af respons (DOR) på mere end 6 måneder.Med hensyn til sikkerhed forekom der desuden ingen bivirkninger såsom graft-versus-host-sygdom (GvHD) eller Ebvallo-relateret cytokinfrigivelsessyndrom.

2. In vivo genterapi baseret på virale vektorer

(1) Gendicine/Jin Sheng

Virksomhed: Udviklet af Shenzhen Saibainuo Company.

Time to market: Godkendt til at blive børsnoteret i Kina i 2003.

Indikationer: Til behandling af planocellulært karcinom i hoved og hals.

Bemærk: Rekombinant human p53 adenovirus injektion Gendicine/Jinyousheng er et adenovirus vektor genterapi lægemiddel med uafhængige intellektuelle ejendomsrettigheder ejet af Shenzhen Saibainuo Company.Human type 5 adenovirus er sammensat af human adenovirus type 5. Førstnævnte er hovedstrukturen for lægemidlets antitumoreffekt, og sidstnævnte fungerer hovedsageligt som en bærer.Adenovirusvektoren bærer det terapeutiske gen p53 ind i målcellen, udtrykker tumorsuppressorgenet p53 i målcellen og dets genekspression. Produktet kan opregulere en række anti-cancergener og nedregulere aktiviteterne af en række onkogener og derved forstærke kroppens tumorsuppressoreffekt og opnå formålet med at dræbe tumorer.

(2) Rigvir

Virksomhed: Udviklet af Latima Company, Letland.

Noteringstid: Godkendt til notering i Letland i 2004.

Indikationer: Til behandling af melanom.

Bemærkninger: Rigvir er en genterapi baseret på en genetisk modificeret ECHO-7 enterovirus vektor.På nuværende tidspunkt er lægemidlet blevet adopteret i Letland, Estland, Polen, Armenien, Hviderusland osv., og er også under EMA-registrering i EU-lande.Kliniske tilfælde i de seneste ti år har bevist, at Rigvir onkolytisk virus er sikkert og effektivt og kan øge overlevelsesraten for melanompatienter med 4-6 gange.Derudover er denne terapi også anvendelig til en række andre kræftformer, herunder tyktarmskræft, bugspytkirtelkræft, blærekræft, nyrekræft, prostatacancer, lungekræft, livmoderkræft, lymfosarkom osv.

(3) Oncorine

Virksomhed: Udviklet af Shanghai Sanwei Biological Company.

Time to market: Godkendt til børsnotering i Kina i 2005.

Indikationer: behandling af hoved- og halstumorer, leverkræft, bugspytkirtelkræft, livmoderhalskræft og andre kræftformer.

Bemærkninger: Oncorine (安科瑞) er et onkolytisk virusgenterapiprodukt, der anvender adenovirus som bærer.Der opnås et onkolytisk adenovirus, som specifikt kan replikere i p53-genmangelfulde eller unormale tumorer, hvilket fører til lysis af tumorceller og derved dræbe tumorceller.uden at beskadige normale celler.Kliniske undersøgelser har vist, at Ankerui har god sikkerhed og effekt for en række forskellige maligne tumorer.

(4) Glybera

Virksomhed: Udviklet af uniQure.

Time to market: Godkendt til notering i Europa i 2012.

Indikationer: Behandling af lipoproteinlipase-mangel (LPLD) med alvorlige eller tilbagevendende episoder af pancreatitis på trods af en strengt begrænset fedtdiæt.

Bemærkninger: Glybera (alipogen tiparvovec) er et genterapilægemiddel baseret på AAV, som bruger AAV som bærer til at transducere det terapeutiske gen LPL til muskelceller, så de tilsvarende celler kan producere en vis mængde lipoproteinlipase. For at lindre sygdommen er denne terapi effektiv i lang tid (lægemiddeleffekt) en gang kan vare i mange år.Lægemidlet blev trukket tilbage fra markedet i 2017. Årsagen til dets tilbagetrækning kan være relateret til to faktorer: høje priser og begrænset markedsefterspørgsel.Den gennemsnitlige behandlingsomkostning for lægemidlet er så høj som 1 million USD, og ​​kun én patient har købt og brugt det indtil videre.Selvom sygeforsikringsselskabet har refunderet 900.000 USD for det, er det også en forholdsvis stor byrde for forsikringsselskabet.Derudover er de indikationer, som lægemidlet er målrettet mod, for sjældne, med en forekomst på omkring 1 ud af 1 million og en høj grad af fejldiagnosticering.

(5) Imlygisk

Virksomhed: Udviklet af Amgen.

Time to market: I 2015 blev det godkendt til at blive børsnoteret i USA og EU.

Indikationer: Behandling af melanomlæsioner, der ikke kan fjernes fuldstændigt ved operation.

Bemærkninger: Imlygic er et svækket herpes simplex-virus type 1, der er blevet modificeret ved hjælp af genetisk teknologi (sletning af dets ICP34.5 og ICP47-genfragmenter og indsættelse af den humane granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor GM-CSF-genet i viruset) (HSV-1) onkolytisk-virus er den første FSV-godkendte onkolytiske virus.Administrationsmetoden er intralæsionel injektion, som kan injiceres direkte i melanomlæsioner for at forårsage ruptur af tumorceller, frigive tumorafledte antigener og GM-CSF og fremme antitumorimmunresponser.

(6) Luxturna

Virksomhed: Udviklet af Spark Therapeutics, et datterselskab af Roche.

Tid til markedsføring: Det blev godkendt til markedsføring af FDA i 2017 og derefter godkendt til markedsføring i Europa i 2018.

Indikationer: Til behandling af børn og voksne, der har mistet synet på grund af dobbeltkopi af RPE65-genmutationer, men som bevarer et tilstrækkeligt antal levedygtige retinale celler.

Bemærkninger: Luxturna er en AAV-baseret genterapi administreret ved subretinal injektion.Genterapien bruger AAV2 som bærer til at introducere en funktionel kopi af det normale RPE65-gen i patientens retinale celler, således at de tilsvarende celler udtrykker det normale RPE65-protein, der kompenserer for patientens RPE65-proteinmangel, og derved forbedrer patientens syn.

(7) Zolgensma

Virksomhed: Udviklet af AveXis, et datterselskab af Novartis.

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i maj 2019.

Indikationer: Behandling af spinal muskelatrofi (SMA) patienter under 2 år.

Bemærkninger: Zolgensma er en genterapi baseret på AAV-vektor.Dette lægemiddel er den eneste engangsbehandlingsplan for spinal muskelatrofi, der er godkendt til markedsføring i verden.Lanceringen af ​​lægemidlet åbner en ny æra i behandlingen af ​​spinal muskelatrofi.side, er en milepæl fremskridt.Denne genterapi bruger scAAV9-vektoren til at introducere det normale SMN1-gen i patienten gennem intravenøs infusion for at producere normalt SMN1-protein og derved forbedre funktionen af ​​berørte celler såsom motorneuroner.I modsætning hertil kræver SMA-lægemidlerne Spinraza og Evrysdi langvarig gentagen dosering.Spinraza gives som spinal injektion hver fjerde måned, og Evrysdi er et dagligt oralt lægemiddel.

(8) Delytact

Virksomhed: Udviklet af Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tid til markedsføring: Betinget godkendelse fra Japans ministerium for sundhed, arbejde og velfærd (MHLW) i juni 2021.

Indikationer: Til behandling af malignt gliom.

Bemærkninger: Delytact er det fjerde onkolytiske virusgenterapiprodukt, der er godkendt globalt, og det første onkolytiske virusprodukt, der er godkendt til behandling af malignt gliom.Delytact er en genetisk manipuleret herpes simplex virus type 1 (HSV-1) onkolytisk virus udviklet af Dr. Todo og kolleger.Delytact introducerer yderligere deletionsmutationer i G207-genomet af anden generation af HSV-1, hvilket forbedrer dets selektive replikation i cancerceller og induktionen af ​​antitumorimmunresponser, samtidig med at høj sikkerhed opretholdes.Delytact er den første tredjegenerations onkolytiske HSV-1, der i øjeblikket gennemgår klinisk evaluering.Godkendelsen af ​​Delytact i Japan er hovedsageligt baseret på et enkelt-arms fase 2 klinisk forsøg.Hos patienter med tilbagevendende glioblastom opnåede Delytact det primære endepunkt med et års overlevelsesrate, og resultaterne viste, at Delytact viste bedre effekt sammenlignet med G207.Stærk replikativ kraft og højere antitumoraktivitet.Dette var effektivt i solide tumormodeller af bryst-, prostata-, schwannomer, nasopharyngeal, hepatocellulær, kolorektale, maligne perifere nerveskedetumorer og skjoldbruskkirtelkræft.

(9) Upstaza

SELSKAB: Udviklet af PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Time to market: Godkendt af EU til markedsføring i juli 2022.

Indikationer: Til mangel på aromatisk L-aminosyre decarboxylase (AADC) er det godkendt til behandling af patienter i alderen 18 måneder og ældre.

Bemærkninger: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) er en in vivo genterapi med adeno-associeret virus type 2 (AAV2) som bærer.Patienter bliver syge på grund af mutationer i genet, der koder for AADC-enzymet.AAV2 bærer et sundt gen, der koder for AADC-enzymet.Formen for genkompensation opnår en terapeutisk effekt.I teorien er én administration effektiv i lang tid.Det er den første markedsførte genterapi, der sprøjtes direkte ind i hjernen.Markedsføringstilladelsen gælder for alle 27 EU-medlemslande samt Island, Norge og Liechtenstein.

(10) Roctavian

Virksomhed: Udviklet af BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Time to market: Godkendt til markedsføring af EU i august 2022;markedsføringstilladelse fra UK Medicines and Healthcare Products Administration (MHRA) i november 2022.

Indikationer: Til behandling af voksne patienter med svær hæmofili A, som ikke har nogen historie med FVIII-faktorhæmning og er negative for AAV5-antistoffer.

Bemærkninger: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) bruger AAV5 som vektor og bruger den humane leverspecifikke promotor HLP til at drive ekspressionen af ​​human koagulationsfaktor VIII (FVIII) med B-domæne deleteret.Europa-Kommissionens beslutning om at godkende markedsføringen af ​​valoctocogen roxaparvovec er baseret på de overordnede data fra lægemidlets kliniske udviklingsprojekt.Blandt dem viste resultaterne af det kliniske fase III-forsøg GENER8-1, at sammenlignet med dataene fra året før indskrivningen, efter en enkelt infusion af valoctocogen roxaparvovec, er forsøgspersonens årlige blødningshastighed (ABR) signifikant reduceret, hyppigheden af ​​brug af rekombinant koagulationsfaktor VIII (F8) er signifikant reduceret i proteinpræparaterne i F8, eller blodpræparaternes aktivitet i F8 er signifikant reduceret.Efter 4 ugers behandling var forsøgspersonens årlige F8-forbrug og behandlingskrævende ABR reduceret med henholdsvis 99 % og 84 %, og forskellen var statistisk signifikant (p<0,001).Sikkerhedsprofilen var god, og ingen forsøgsperson oplevede F8-faktorhæmning, malignitet eller trombosebivirkninger, og ingen behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (SAE'er) blev rapporteret.

(11) Hemgenix

Virksomhed: Udviklet af UniQure Corporation.

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i november 2022.

Indikationer: Til behandling af voksne patienter med hæmofili B.

Bemærkninger: Hemgenix er en genterapi baseret på AAV5 vektoren.Lægemidlet er udstyret med koagulationsfaktor IX (FIX) genvarianten FIX-Padua, som administreres intravenøst.Efter administration kan genet udtrykke FIX-koagulationsfaktoren i leveren og udskilles. Efter at være kommet ind i blodet for at udøve koagulationsfunktionen, for at opnå formålet med behandlingen, er en administration teoretisk effektiv i lang tid.

(12) Adstiladrin

Virksomhed: Udviklet af Ferring Pharmaceuticals.

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i december 2022.

Indikationer: Til behandling af højrisiko non-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC), som ikke reagerer på Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Bemærkninger: Adstiladrin er en genterapi baseret på en ikke-replikerende adenoviral vektor, som kan overudtrykke interferon alfa-2b-protein i målceller, og administreres gennem et urinkateter ind i blæren (administreret en gang hver tredje måned), virusvektoren kan effektivt inficere ind i cellerne i blærevæggen og derefter overudtrykke et interferon-2-protein til at overudtrykke et interferon-2.Denne nye genterapimetode transformerer således patientens egne blærevægsceller til en miniature-"fabrik", der producerer interferon og derved øger patientens evne til at bekæmpe kræft.

Sikkerheden og effekten af ​​Adstiladrin blev evalueret i et multicenter klinisk studie med 157 patienter med højrisiko BCG-non-responsive NMIBC.Patienterne fik Adstiladrin hver tredje måned i op til 12 måneder, eller indtil uacceptabel toksicitet over for behandling eller gentagelse af højkvalitets NMIBC.Samlet set opnåede 51 procent af de tilmeldte patienter behandlet med Adstiladrin et fuldstændigt respons (forsvinden af ​​alle tegn på kræft set på cystoskopi, biopsivæv og urin).

3. Små nukleinsyrelægemidler

(1) Vitravene

Virksomhed: Udviklet i fællesskab af Ionis Pharma (tidligere Isis Pharma) og Novartis.

Tid til markedsføring: I 1998 og 1999 blev det godkendt til markedsføring af FDA og EU EMA.

Indikationer: Til behandling af cytomegalovirus retinitis hos HIV-positive patienter.

Bemærkninger: Vitravene er et antisense oligonukleotidlægemiddel, som er det første oligonukleotidlægemiddel godkendt til markedsføring i verden.I den indledende fase af børsnoteringen var markedsefterspørgslen efter anti-CMV-lægemidler meget presserende;senere, på grund af udviklingen af ​​højaktiv antiretroviral terapi, faldt antallet af CMV-tilfælde kraftigt.På grund af den træge markedsefterspørgsel blev stoffet lanceret i 2002 og 2006 Tilbagetrækning i EU-lande og USA.

(2) Macugen

Virksomhed: Udviklet i fællesskab af Pfizer og Eyetech.

Time to market: Godkendt til notering i USA i 2004.

Indikationer: Til behandling af neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration.

Bemærkninger: Macugen er et pegyleret modificeret oligonukleotidlægemiddel, som kan målrette og binde vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF165 subtype), og administrationsmetoden er intravitreal injektion.

(3) Defitelio

Virksomhed: Udviklet af Jazz Pharmaceuticals.

Tid til markedsføring: Det blev godkendt til markedsføring af EU i 2013 og godkendt af FDA til markedsføring i marts 2016.

Indikationer: Til behandling af hepatisk venookklusiv sygdom forbundet med nyre- eller pulmonal dysfunktion efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Bemærkninger: Defitelio er et oligonukleotidlægemiddel, som er en blanding af oligonukleotider med plasminegenskaber.Træk sig tilbage fra markedet i 2009 af kommercielle årsager.

(4) Kynamro

Virksomhed: Udviklet i fællesskab af Ionis Pharma og Kastle.

Time to market: I 2013 blev det godkendt til markedsføring i USA som et lægemiddel til sjældne sygdomme.

Indikationer: Til adjuverende behandling af homozygot familiær hyperkolesterolæmi.

Bemærkninger: Kynamro er et antisense-oligonukleotidlægemiddel, som er et antisense-oligonukleotid rettet mod humant apo B-100 mRNA.Kynamro indgives som 200 mg subkutant en gang om ugen.

(5) Spinraza

Virksomhed: Udviklet af Ionis Pharmaceuticals.

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i december 2016.

Indikationer: Til behandling af spinal muskelatrofi (SMA).

Bemærkninger: Spinraza (nusinersen) er et antisense oligonukleotidlægemiddel.Ved at binde til spaltningsstedet for SMN2 exon 7 kan Spinraza ændre RNA-spaltningen af ​​SMN2-genet og derved øge produktionen af ​​fuldt funktionelt SMN-protein.I august 2016 udnyttede BIOGEN sin option til at erhverve de globale rettigheder til Spinraza.Spinraza startede først sit første kliniske forsøg med mennesker i 2011. På kun 5 år blev det godkendt af FDA til markedsføring i 2016, hvilket afspejler FDA's fulde anerkendelse af dets effektivitet.Lægemidlet blev godkendt til markedsføring i Kina i april 2019. Hele godkendelsescyklussen for Spinraza i Kina var på mindre end 6 måneder, og det var 2 år og 2 måneder siden, at Spinraza første gang blev godkendt i USA.Hastigheden af ​​notering i Kina er allerede meget høj.Dette skyldes også, at Center for Lægemiddelevaluering udsendte "Notice on Publishing the List of the First Batch of Overseas New Drugs Urgently Needed in Clinical Practice" den 1. november 2018, og blev inkluderet i den første batch af 40 udenlandske nye lægemidler til accelereret gennemgang, blandt hvilke Spinraza var rangeret.

(6) Exondys 51

Virksomhed: Udviklet af AVI BioPharma (senere omdøbt til Sarepta Therapeutics).

Tid til markedsføring: I september 2016 blev det godkendt til markedsføring af FDA.

Indikationer: Til behandling af Duchenne muskeldystrofi (DMD) med exon 51 skipping genmutation i DMD genet.

Bemærkninger: Exondys 51 er et antisense oligonukleotid lægemiddel, antisense oligonukleotidet kan binde til positionen af ​​exon 51 af præ-mRNA af DMD genet, hvilket resulterer i dannelsen af ​​modent mRNA, en del af exon 51 er blokeret. derved forbedre patientens symptomer.

(7) Tegsedi

Virksomhed: Udviklet af Ionis Pharmaceuticals.

Tid til markedsføring: Det blev godkendt til markedsføring af EU i juli 2018.

Indikationer: Til behandling af arvelig transthyretin amyloidose (hATTR).

Bemærkninger: Tegsedi er et antisense-oligonukleotid-lægemiddel rettet mod transthyretin-mRNA.Det er det første lægemiddel, der er godkendt i verden til behandling af hATTR.Det administreres ved subkutan injektion.Lægemidlet reducerer produktionen af ​​ATTR-protein ved at målrette mRNA fra transthyretin (ATTR), og har et godt fordel-risiko forhold i behandlingen af ​​ATTR, og patientens neuropati og livskvalitet er væsentligt forbedret, og det er kompatibelt med TTR mutationstyper, Hverken sygdomsstadie eller tilstedeværelse af kardiomyopati var relevant.

(8) Onpattro

Virksomhed: Udviklet i fællesskab af Alnylam Corporation og Sanofi Corporation.

Time to market: Godkendt til notering i USA i 2018.

Indikationer: Til behandling af arvelig transthyretin amyloidose (hATTR).

Bemærkninger: Onpattro er et siRNA-lægemiddel rettet mod transthyretin-mRNA, som reducerer produktionen af ​​ATTR-protein i leveren og reducerer ophobningen af ​​amyloidaflejringer i perifere nerver ved at målrette mRNA'et fra transthyretin (ATTR) og derved forbedre og lindre sygdomssymptomer.

(9) Givlaari

Virksomhed: Udviklet af Alnylam Corporation.

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i november 2019.

Indikationer: Til behandling af akut hepatisk porfyri (AHP) hos voksne.

Bemærkninger: Givlaari er et siRNA-lægemiddel, som er det andet siRNA-lægemiddel godkendt til markedsføring efter Onpattro.Indgivelsesmåden er subkutan injektion.Lægemidlet retter sig mod ALAS1-proteinets mRNA, og månedlig behandling med Givlaari kan signifikant og permanent reducere niveauet af ALAS1 i leveren, og derved reducere niveauerne af neurotoksisk ALA og PBG til normalområdet, og derved lindre symptomerne på patientens sygdom.Dataene viste, at patienter behandlet med Givlaari havde en 74 % reduktion i antallet af anfald sammenlignet med placebogruppen.

(10) Vyondys53

FIRMA: Udviklet af Sarepta Therapeutics.

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i december 2019.

Indikationer: Til behandling af DMD-patienter med dystrofin-gen exon 53 splejsningsmutation.

Bemærkninger: Vyondys 53 er et antisense-oligonukleotidlægemiddel, som er rettet mod splejsningsprocessen af ​​dystrofin-præ-mRNA.Exon 53 er delvist trunkeret, dvs. ikke til stede på det modne mRNA, og er designet til at producere en trunkeret, men stadig funktionel dystrofin, og derved forbedre træningskapaciteten hos patienter.

(11) Waylivra

Virksomhed: Udviklet af Ionis Pharmaceuticals og dets datterselskab Akcea Therapeutics.

Tid til markedsføring: Det blev godkendt til markedsføring af det europæiske lægemiddelagentur (EMA) i maj 2019.

Indikationer: Som adjuverende terapi ud over diætkontrol hos voksne patienter med familiært chylomikronæmisyndrom (FCS).

Bemærkninger: Waylivra er et antisense oligonukleotidlægemiddel, som er det første lægemiddel, der er godkendt til markedsføring i verden til behandling af FCS.

(12) Leqvio

Virksomhed: Udviklet af Novartis.

Time to market: Godkendt af EU til markedsføring i december 2020.

Indikationer: Til behandling af voksne med primær hyperkolesterolæmi (heterozygot familiær og ikke-familiær) eller blandet dyslipidæmi.

Bemærkninger: Leqvio er et siRNA-lægemiddel rettet mod PCSK9 mRNA.Det er verdens første siRNA-behandling til at sænke kolesterol (LDL-C).Det administreres ved subkutan injektion.Lægemidlet reducerer niveauet af PCSK9-protein gennem RNA-interferens og reducerer derved niveauet af LDL-C.Kliniske data viser, at for patienter, som ikke kan reducere LDL-C-niveauet til målniveauet efter behandling med den maksimalt tolererede dosis af statiner, kan Leqvio reducere LDL-C med omkring 50 %.

(13)Oxlumo

Virksomhed: Udviklet af Alnylam Pharmaceuticals.

Time to market: Godkendt af EU til markedsføring i november 2020.

Indikationer: Til behandling af primær hyperoxaluri type 1 (PH1).

Bemærkninger: Oxlumo er et siRNA-lægemiddel rettet mod hydroxyacid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, og administrationsmetoden er subkutan injektion.Lægemidlet blev udviklet ved hjælp af Alnylams seneste forbedrede stabiliseringskemi, ESC-GalNAc-konjugationsteknologi, som muliggør subkutant administreret siRNA med større persistens og styrke.Lægemidlet nedbryder eller hæmmer hydroxysyreoxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, reducerer niveauet af glycolatoxidase i leveren og forbruger derefter det nødvendige substrat til produktionen af ​​oxalat, hvilket reducerer oxalatproduktionen for at kontrollere sygdommens progression hos patienter og forbedre sygdomssymptomer.

(14) Viltepso

Virksomhed: Udviklet af NS Pharma, et datterselskab af Nippon Shinyaku.

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i august 2020.

Indikationer: Til behandling af Duchenne muskeldystrofi (DMD) med exon 53 skipping genmutation i DMD genet.

Bemærkninger: Viltepso er et antisense-oligonukleotidlægemiddel, der kan binde til placeringen af ​​exon 53 af det præ-mRNA af DMD-genet, hvilket får en del af exon 53 til at blive udskåret efter dannelsen af ​​modent mRNA, og derved delvis korrigerer mRNA-læsningen forbedrer kassen til at syntetisere nogle funktionelle former for dystrofin, der er, end normalt, der korrigerer, og dermed forbedrer det symptomer.

(15) Amondys 45

Virksomhed: Udviklet af Sarepta Therapeutics.

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i februar 2021.

Indikationer: Til behandling af Duchenne muskeldystrofi (DMD) med exon 45 skipping genmutation i DMD genet.

Bemærkninger: Amondys 45 er et antisense-oligonukleotid-lægemiddel, antisense-oligonukleotidet kan binde til positionen af ​​exon 45 i præ-mRNA af DMD-genet, hvilket resulterer i, at den del af exon 45 blokeres efter dannelsen af ​​modent mRNA-udskæring, og derved delvist korrigere den mRNA-funktion, der syntetiserer en kortere læseramme, der hjælper med at syntetisere en kortere patient, end den normale. protein, og derved forbedre patientens symptomer.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Virksomhed: Udviklet af Alnylam Pharmaceuticals.

Time to market: Godkendt af FDA til markedsføring i juni 2022.

Indikationer: Til behandling af arvelig transthyretin amyloidose med polyneuropati (hATTR-PN) hos voksne.

Bemærkninger: Amvuttra (Vutrisiran) er et siRNA-lægemiddel rettet mod transthyretin (ATTR) mRNA, indgivet ved subkutan injektion.Vutrisiran er baseret på Alnylams Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc konjugat leveringsplatform design med øget styrke og metabolisk stabilitet.Godkendelsen af ​​terapien er baseret på 9-måneders data fra dets kliniske fase III-studie (HELIOS-A), og de overordnede resultater viser, at terapien forbedrede symptomerne på hATTR-PN, og mere end 50 % af patienternes tilstand blev vendt eller holdt op med at forværres.

4. Andre lægemidler til genterapi

(1) Rexin-G

Virksomhed: Udviklet af Epeius Biotech.

Tid til markedsføring: I 2005 blev det godkendt til markedsføring af Philippine Food and Drug Administration (BFAD).

Indikationer: Til behandling af fremskredne kræftformer, der er resistente over for kemoterapi.

Bemærkninger: Rexin-G er en genfyldt nanopartikelinjektion.Det introducerer cyclin G1-mutantgenet i målcellerne gennem en retroviral vektor for specifikt at dræbe solide tumorer.Administrationsmetoden er intravenøs infusion.Som et tumor-målrettet lægemiddel, der aktivt opsøger og ødelægger metastatiske kræftceller, har det en vis helbredende effekt på patienter, der har svigtet andre kræftlægemidler, herunder målrettede biologiske lægemidler.

(2) Neovasculgen

Virksomhed: Udviklet af Human Stamcells Institute.

Noteringstid: Det blev godkendt til notering i Rusland den 7. december 2011 og blev derefter lanceret i Ukraine i 2013.

Indikationer: Til behandling af perifer vaskulær arteriel sygdom, herunder svær ekstremitetiskæmi.

Bemærkninger: Neovasculgen er en genterapi baseret på DNA-plasmider.Det vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF) 165-gen er konstrueret på plasmidrygraden og infunderet i patienter.

(3) Collategene

Virksomhed: Udviklet i fællesskab af Osaka University og venturekapitalselskaber.

Tid til markedsføring: Godkendt af Japans Ministerium for Sundhed, Arbejdsmarked og Velfærd i august 2019.

Indikationer: Behandling af kritisk underekstremitetiskæmi.

Bemærkninger: Collategene er en plasmidbaseret genterapi, det første indenlandske genterapilægemiddel produceret af AnGes, et genterapifirma i Japan.Hovedkomponenten i dette lægemiddel er et nøgent plasmid, der indeholder den humane hepatocytvækstfaktor (HGF) gensekvens.Hvis lægemidlet sprøjtes ind i musklerne i underekstremiteterne, vil den udtrykte HGF fremme dannelsen af ​​nye blodkar omkring de tilstoppede blodkar.Kliniske forsøg har bekræftet dets effekt på at forbedre sår.

Hvordan Foregene kan hjælpe med udviklingen af ​​genterapi?

Vi hjælper med at spare screeningstiden i storskala screening på det tidlige stadie af siRNA-lægemiddeludvikling.

Flere detaljer besøg:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/