Den 14. december 2020 rapporterede Storbritannienen SARS-CoV-2 variant af bekymring (VOC), afstamning B.1.1.7,også omtalt som VOC 202012/01 eller 20I/501Y.V1.* DenB.1.1.7 variant anslås at være opstået i september2020 og er hurtigt blevet det dominerende cirkulerendeSARS-CoV-2 variant i England (1).B.1.1.7 har væretfundet i over 30 lande, inklusive USA.Somaf 13. januar 2021 har cirka 76 tilfælde af B.1.1.7blevet opdaget i 12 amerikanske stater.Flere bevislinjerangive, at B.1.1.7 transmitteres mere effektivt, end det erandre SARS-CoV-2 varianter (1–3).Den modellerede bane afdenne variant i USA udviser hurtig vækst i begyndelsen af ​​2021,bliver den fremherskende variant i marts.ØgetSARS-CoV-2-overførsel kan true anstrengt sundhedsplejeressourcer, kræver udvidet og mere stringent implementeringaf folkesundhedsstrategier (4), og øge procentdelen afbefolkningsimmunitet påkrævet for pandemikontrol.Tagerforanstaltninger til at reducere transmissionen nu kan mindske potentialetvirkningen af ​​B.1.1.7 og tillade kritisk tid til at øge vaccinentionsdækning.Samlet forbedret genomisk overvågningkombineret med fortsat overholdelse af effektiv offentlighedsundhedsforanstaltninger, herunder vaccination, fysisk distancering,brug af masker, håndhygiejne samt isolation og karantæne, vilvære afgørende for at begrænse spredningen af ​​SARS-CoV-2, virussender forårsager coronavirus sygdom 2019 (COVID-19).Strategisktest af personer uden symptomer, men med højere risiko forinfektion, såsom dem, der er udsat for SARS-CoV-2, eller som harhyppig uundgåelig kontakt med offentligheden, giver en andenmulighed for at begrænse løbende spredning.

Global genomisk overvågning og hurtig open source-delinging af virale genomsekvenser har lettet næsten realtidpåvisning, sammenligning og sporing af udviklende SARS-CoV-2varianter, der kan informere folkesundhedsindsatsen for at kontrollerepandemi.Hvorimod nogle mutationer i det virale genomdukke op og derefter trække sig tilbage, kan andre give en selektiv fordeltage til varianten, herunder øget overførbarhed, således aten sådan variant kan hurtigt dominere andre cirkulerende varianter.

Tidligt i pandemien indeholder varianter af SARS-CoV-2D614G-mutationen i spike (S)-proteinet, der stigerreceptorbindingsaviditet blev hurtigt dominerende hos mangegeografiske regioner (5,6).I slutningen af ​​efteråret 2020 rapporterede flere lande, at de opdagedeSARS-CoV-2-varianter, der spredes mere effektivt.Ud overtil B.1.1.7-varianten omfatter bemærkelsesværdige varianter B.1.351afstamning først opdaget i Sydafrika og den nyligt identificeredeB.1.1.28 subclade (omdøbt“S.1”) fundet hos fire rejsendefra Brasilien under rutinemæssig screening på Haneda (Tokyo)lufthavn.§ Disse varianter bærer en konstellation af genetiske mutationer, herunder i det S-proteinreceptorbindende domæne,som er afgørende for binding til værtscellen angiotensin-omdannelse af enzym-2 (ACE-2) receptor for at lette virusindgang.Beviser tyder på, at andre mutationer findes i dissevarianter kan give ikke kun øget overførbarhed, menkan også påvirke ydeevnen af ​​nogle diagnostiske realtidomvendt transskription–polymerasekædereaktion (RT-PCR)analyser¶ og reducerer modtageligheden for neutraliserende antistoffer(2,3,5–10).En nylig sagsrapport dokumenterede det første tilfælde afSARS-CoV-2 reinfektion i Brasilien med en SARS-CoV-2 variantder indeholdt E484K-mutationen,** som er blevet vistat reducere neutralisering af rekonvalescerende sera og monoklonaleantistoffer (9,10).

Denne rapport fokuserer på fremkomsten af ​​B.1.1.7-varianteni USA.Fra den 12. januar 2021 er hverkenB.1.351 eller P.1-varianterne er blevet påvist iForenede Stater.For information om nye SARS-CoV-2varianter af bekymring, vedligeholder CDC en webside dedikeret tilgive oplysninger om nye SARS-CoV-2-varianter.††

 B.1.1.7 afstamning (20I/501Y.V1)

B.1.1.7-varianten bærer en mutation i S-proteinet(N501Y), der påvirker konformationen af ​​receptorbindingdomæne.Denne variant har 13 andre B.1.1.7-afstamningsdefinerende mutationer (tabel), hvoraf flere er i S-proteinet,inklusive en sletning ved position 69 og 70 (del69–70) detudviklet sig spontant i andre SARS-CoV-2 varianter og erhypotese at øge overførbarheden (2,7).Sletningenved position 69 og 70 forårsager S-gen-målsvigt (SGTF)i mindst én RT-PCR–baseret diagnostisk assay (dvs. medThermoFisher Taq Path COVID-19 assay, B.1.1.7 varimyre og andre varianter med del69–70 producere en negativresultat for S-genmål og et positivt resultat for de to andremål);SGTF har fungeret som fuldmægtig i Det Forenede Kongerigetil identifikation af B.1.1.7 tilfælde (1).Flere beviser indikerer, at B.1.1.7 er mereeffektivt transmitteret sammenlignet med andre SARS-CoV-2varianter, der cirkulerer i Det Forenede Kongerige.UK regioner meden højere andel af B.1.1.7-sekvenser havde hurtigere epidemivækst end andre områder, steg diagnoserne med SGTFhurtigere end ikke-SGTF-diagnoser i de samme områder, og enhøjere andel af kontakter var inficeret af indekspatientermed B.1.1.7 infektioner end af indekspatienter inficeret medandre varianter (1,3).Variant B.1.1.7 har potentialet til at øge den amerikanske pandemisk bane i de kommende måneder.For at illustrere denne effekt,en enkel, to-variant kompartmentmodel blev udviklet.Den nuværende amerikanske prævalens af B.1.1.7 blandt alle cirkulerendevira er ukendt, men menes at være <0,5 % baseret påbegrænset antal opdagede tilfælde og SGTF-data (8).Tilmodellen, inkluderede de indledende antagelser en B.1.1.7-prævalenspå 0,5 % blandt alle infektioner, SARS-CoV-2-immunitet fratidligere infektion på 10 %–30%, en tidsvarierende reproduktiontal (R t ) på 1,1 (mindsket, men stigende transmission)eller 0,9 (faldende transmission) for nuværende varianter og er rapporteret forekomst på 60 tilfælde pr. 100.000 personer pr.1. januar 2021. Disse forudsætninger repræsenterer ikke præcistenhver enkelt amerikansk placering, men snarere angive en generalisering afalmindelige forhold over hele landet.Ændringen i R t overtid som følge af erhvervet immunitet og stigende prævaLensen af ​​B.1.1.7, blev modelleret, med B.1.1.7 R t antagetat være en konstant 1,5 gange R t af strømvarianter, baseret påindledende skøn fra Det Forenede Kongerige (1,3).Dernæst blev den potentielle virkning af vaccination modelleretforudsat at der blev givet 1 million vaccinedoser prdag, der begynder den 1. januar 2021, og at 95 % immunitetblev opnået 14 dage efter modtagelse af 2 doser.Specifikt,immunitet mod infektion med enten nuværende varianter ellerB.1.1.7 variant blev antaget, selvom effektiviteten ogvarigheden af ​​beskyttelse mod infektion er fortsat usikker,fordi disse ikke var det primære endepunkt i kliniske forsøgtil startvacciner.I denne model er B.1.1.7-prævalensen i starten lav, men alligevel pgadet er mere overførbart end de nuværende varianter, viser dethurtig vækst i begyndelsen af ​​2021, og bliver den dominerende varimyre i marts (figur 1).Hvorvidt transmission af strømvarianter er stigende (initial Rt = 1,1) eller langsomt faldende(initial Rt = 0,9) i januar driver B.1.1.7 en væsentlig ændringi transmissionsbanen og en ny fase af eksponentielvækst.Med vaccination, der beskytter mod infektion, er dentidlige epidemiske baner ændres ikke, og B.1.1.7 spredesforekommer stadig (figur 2).Men efter B.1.1.7 bliver dendominerende variant, blev dens transmission væsentligt reduceret.Effekten af ​​vaccination på at reducere smitte i nærområdetsigt var størst i det scenarie, hvor transmission varallerede faldende (initial Rt = 0,9) (figur 2).Tidlig indsats atkan begrænse udbredelsen af ​​B.1.1.7 varianten, såsom universal ogøget overholdelse af folkesundhedsstrategier,vil give mere tid til igangværende vaccination for at opnå højereimmunitet på befolkningsniveau.

Diskussion

I øjeblikket er der ingen kendt forskel i kliniske resultaterforbundet med de beskrevne SARS-CoV-2 varianter;imidlertid,en højere overførselshastighed vil føre til flere tilfælde, stigendeantallet af personer samlet set, der har behov for klinisk pleje, eksacerat løse byrden på et allerede anstrengt sundhedsvæsen,og resulterer i flere dødsfald.Fortsat genomisk overvågningat identificere B.1.1.7 tilfælde, samt fremkomsten af ​​andrevarianter af bekymring i USA, er vigtig forCOVID-19 folkesundhedsreaktion.Hvorimod SGTF-resultaternekan hjælpe med at identificere potentielle B.1.1.7 tilfælde, der kan bekræftesved at sekventere, identificere prioritetsvarianter, der ikke udviserSGTF er udelukkende afhængig af sekvensbaseret overvågning.